Trastuzumab Deruxtecan demuestra eficacia clínica en cánceres ginecológicos HER2+

«Estos datos sugieren que T-DXd es un tratamiento potencial para pacientes con tumores ginecológicos que expresan HER2 cuya enfermedad ha progresado con terapia previa», dijo el Dr. Jung-Yun Lee, autor principal del estudio.

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; T-DXd) mejora la inmunohistoquímica de HER2 en pacientes con cáncer de endometrio, cuello uterino u ovario sometido a tratamiento intensivo, según los resultados del ensayo de fase 2 DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309). Se demostró un beneficio clínicamente significativo en el (IHQ) nivel. 2023 Conferencia anual global de la Sociedad Internacional del Cáncer Ginecológico (IGCS).1

Específicamente, en pacientes con cáncer de endometrio, la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador fue del 57,5 ​​%, en comparación con el 50,0 % en pacientes con cáncer de cuello uterino y el 45,0 % en pacientes con cáncer de ovario. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta (DOR) (NR; IC del 95 %, 9,9-no estimable (NE)) en el grupo de cáncer de endometrio, 14,2 meses (IC del 95 %, 4,1-NE) en el grupo de cáncer de cuello uterino y de ovario. En el grupo de cáncer fue de 11,3 meses (IC 95%, 4,1-22,1).

Las tasas de respuesta también se evaluaron según el estado de HER2, y los datos mostraron que los pacientes con tumores IHC 3+ tuvieron las tasas de respuesta más altas. Por ejemplo, en la cohorte de cáncer de endometrio (n = 40), la ORR fue del 84,6 % para las pacientes con IHC 3+, del 47,1 % para las pacientes con IHC 2+, del 25,0 % para las pacientes con IHC 1+ y del 60,0 % para las pacientes con IHC 0; mediana Los DOR fueron NR (IC del 95%, 9,6-NE), 18,2 meses (IC del 95%, 3,0-NE), NR (IC del 95%, no disponible) y 9,9 meses (IC del 95%, 2,8- NORDESTE).

En pacientes con cáncer de cuello uterino (n = 40), las ORR para los grupos IHC 3+, 2+, 1+ y 0 fueron 75,0 %, 40,0 %, 50,0 % y 50,0 %, respectivamente, la mediana de DOR fue NR (95; % IC, 9,3-NE), 3,8 meses (IC 95%, 2,8-NE), 14,2 meses (IC 95%, 8,3-NE) y NR (IC 95%, 6,8-NE).

Finalmente, en la cohorte de cáncer de ovario (n = 40), las TRO fueron 63,6 %, 36,8 %, 20,0 % y 60,0 %, respectivamente. Entre ellos, la mediana de DOR de IHC 3+, 2+, 1+ y 0 fue 22,1 meses (IC 95 %, 4,2-NE), 11,3 meses (IC 95 %, 2,8-NE), 8,3 meses (IC 95 %, no disponible) y 4,5 meses (IC del 95%, 2,6-NE).

«Estos datos sugieren que T-DXd es un tratamiento potencial para pacientes con tumores ginecológicos que expresan HER2 cuya enfermedad ha progresado con terapia previa», afirmó el autor principal del estudio, Dr. Jung, Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei. Seúl, Corea del Norte-dijo Yun Lee en un informe oral durante la reunión.

Los pacientes con cánceres ginecológicos que expresan HER2, principalmente aquellos en entornos refractarios, tienen necesidades insatisfechas porque no hay terapias dirigidas disponibles.

Anteriormente se ha demostrado que T-DXd mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de mama, pulmón y gástrico HER2 positivo. Los primeros datos muestran que T-DXd tiene actividad clínica en pacientes con neoplasias malignas que expresan HER2, incluidas aquellas con cánceres ginecológicos.2,3

En el ensayo DESTINY-PanTumor02, de fase 2, multicéntrico y abierto, los investigadores evaluaron T-DXd en pacientes con tumores que expresan HER2. Los resultados anteriores mostraron que T-DXd produjo tasas de respuesta y supervivencia general (SG) y libre de progresión clínicamente significativas, incluso en pacientes con cánceres ginecológicos.4 Durante la Reunión Global Anual del IGCS 2023, Lee presentó hallazgos adicionales de las cohortes de cáncer de endometrio, cuello uterino y ovario del ensayo.

Para ser elegible para la inscripción, los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados que no sean adecuados para tratamiento curativo, un estado funcional ECOG de 0 o 1, ser considerados una población de pacientes de segunda línea o superior y tener expresión de HER2 (IHC 3+ o 2+). Si no había pruebas locales disponibles, se realizaron pruebas locales o pruebas centralizadas a través de HercepTest. La cohorte de cáncer de cuello uterino se amplió para incluir a 5 pacientes con IHC 1+. Se permitió la terapia previa dirigida a HER2.

Se trataron cuarenta pacientes en cada cohorte de cáncer ginecológico. T-DXd se administró cada 3 semanas a una dosis de 5,4 mg/kg. El criterio de valoración principal es la TRO evaluada por el investigador; los criterios de valoración secundarios son la duración de la respuesta (DOR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia general (SG) y la seguridad. También se realizaron análisis exploratorios de subgrupos según el estado de HER2.

La fecha límite de datos para el análisis principal es el 8 de junio de 2023. En las cohortes de cáncer de endometrio, cuello uterino y ovario, el 25,0 %, el 17,5 % y el 12,5 % de las pacientes, respectivamente, estaban recibiendo T-DXd en la fecha límite de los datos. Las razones para la interrupción incluyeron progresión objetiva de la enfermedad (40,0% en la cohorte de cáncer de endometrio, 57,5% en la cohorte de cáncer de cuello uterino y 70,0% en la cohorte de cáncer de ovario), efectos adversos (EA; 7,5%, 10,0% y 7,5%, respectivamente). ), decisión del paciente (7,5%, 5,0% y 2,5%), decisión del investigador (0,0%, 2,5% y 2,5%), pérdida del paciente durante el seguimiento (2,5%, 0,0% y 0,0%) y subjetiva. progresión de la enfermedad (7,5%, 2,5% y 5,0%).

La mediana del número de ciclos de tratamiento en el grupo de cáncer de endometrio fue de 13,0 (rango, 1,0-43,0), mientras que la mediana del número de ciclos de tratamiento en los grupos de cáncer de cuello uterino y de ovario fue de 8,5 (rango, 1,0-39,0) y 7,5 (rango, 1,0 ), respectivamente. La mediana de los tiempos de seguimiento para cada grupo fue de 19,94 meses (rango, 0,8-31,1), 12,60 meses (rango, 0,9-31,0) y 13,13 meses (rango, 0,7-30,6), respectivamente.

En 3 cohortes, la mediana de edad fue de 57,2 años (rango: 28-79 años) y la mayoría de los pacientes eran blancos (61,2%). La mediana del número de líneas de terapia previas fue de 2,5; el 60,0 % de las pacientes de la cohorte de cáncer de ovario habían recibido al menos 3 líneas de terapia previas y el 22,5 % de las pacientes de la cohorte de cáncer de endometrio habían recibido terapia dirigida a HER2. Un total de 59,2% de los pacientes tenían un estado funcional ECOG de 1.

Lee también informó concordancia entre las pruebas IHC 2+ locales y centrales de HER2 (49,1%) y las pruebas 3+ (62,9%). Se eligió la detección central como método de detección apropiado.

Datos de eficacia adicionales mostraron que en pacientes con cáncer de endometrio, la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada por el investigador fue de 11,1 meses (IC del 95 %, 7,1-NE) y la mediana de supervivencia libre de progresión evaluada por revisión central independiente (ICR) fue de 11,1 meses (IC del 95 %, 7,1-NE). Cuando se estratificó por el nivel de expresión de HER2, la mediana de SSP evaluada por el investigador fue NR (IC del 95 %, 7,3-NE) en el grupo IHC 3+ y 8,5 meses (IC 95 %, 4,6-15,1) en el grupo IHC 2+. 1,2 meses (IC 95%, 0,8-NE) en el grupo 1+ y 9,1 meses (IC 95%, 2,6-NE) ​​en pacientes con IHC de 0. La mediana de SLP para pacientes con estado IHC desconocido fue NR.

La mediana de SG para la cohorte endometrial fue de 26,0 meses (IC del 95 %, 12,8-NE). La mediana de SG de los grupos IHC 3+, 2+, 1+ y 0 fue de 26,0 meses (IC del 95 %, 18,9-NE), 16,4 meses (IC del 95 %, 8,0-NE), 5,2 meses (IC del 95 %, 0,8- NE) y NR (IC 95%, 4,2-NE). La mediana de SG para pacientes con estado IHC desconocido fue de 21,7 meses (IC del 95 %, no disponible).

En la cohorte de cáncer de cuello uterino, la mediana general de SLP evaluada por el investigador fue de 7,0 meses (IC del 95 %, 4,2-11,1). Para los pacientes con estado IHC 3+, 2+, 1+ y 0, la mediana de SSP fue NR (IC del 95 %, 3,9-NE), 4,8 meses (IC del 95 %, 2,7-5,7) y 11,1 meses (IC del 95 %, 95 % IC, 1,4-NE) y 5,4 meses (IC del 95%, 1,3-NE).

La mediana de SG del grupo de cáncer de cuello uterino fue de 13,6 meses (IC del 95 %, 11,1-NE), los grupos IHC 3+, 2+, 1+ y 0 fueron NR (IC del 95 %, 3,9-NE), 11,5 meses (95); % IC, 5,1-NE), NR (IC 95%, 4,6-NE) ​​y 9,5 meses (IC 95%, 2,6-NE).

Finalmente, en la cohorte de cáncer de ovario, la mediana de SLP evaluada por el investigador fue de 5,9 meses (IC del 95 %, 4,0-8,3). En los grupos IHC 3+, 2+, 1+ y 0, la mediana de SLP evaluada por el investigador fue de 12,5 meses (IC del 95 %, 3,1-NE), 4,1 meses (IC del 95 %, 2,3-12,6) y 0, respectivamente 6,9 ​​meses (IC del 95%, 0,7-NE) y 5,6 meses (IC del 95%, 1,3-NE).

La SG general para estas pacientes con cáncer de ovario fue de 13,2 meses (IC del 95 %: 8,0-17,7) en el grupo de IHC 3+ y de 13,0 meses (IC del 95 %) en el grupo de 2+; , 4,7-21,9), 7,7 meses (IC del 95 %, 0,7-NE) para pacientes con estado IHC 1+ y 12,3 meses (IC del 95 %, 6,2-NE) para pacientes con enfermedad IHC 0.

Entre las 3 cohortes de cáncer ginecológico, las pacientes con amplificación de HER2 tuvieron las tasas de respuesta más altas, ya sea por tejido (endometrio, 84,6 %; cuello uterino, 60,0 %; ovario, 60,0 %) o plasma (endometrio, 90,9 %; cuello uterino, 75,0 %; ovario). , 100,0%) detectado. Las tasas de respuesta fueron similares en pacientes con HER2 IHC 3+ y plasma, anotó Lee HER2 agrandar.

En cuanto a la seguridad, el 88,3 % de los pacientes de las 3 cohortes (n = 120) experimentaron algún evento adverso emergente del tratamiento (EAET) relacionado con el tratamiento; el 45,0 % fueron de grado 3 o superior; Se produjeron TEAE graves relacionados con el tratamiento en el 15,0 % de los pacientes. En total, estos TEAE se asociaron con la interrupción del tratamiento en el 5,8 % de los pacientes, la interrupción de la dosis en el 20,0 % y la reducción de la dosis en el 29,2 %. Dos pacientes murieron debido a TEAE relacionados con medicamentos.

Los TEAE relacionados con el tratamiento más comunes fueron náuseas (cualquier grado, 64,2%; grado ≥3, 4,2%), fatiga (44,2% y 6,7%, respectivamente), diarrea (32,5% y 5,0%), anemia (30,8% y 13,3%). %) ), neutropenia (28,3% y 19,2%), vómitos (27,5% y 0,8%), disminución del apetito (19,2% y 3,3%), alopecia (cualquier grado, 18,3%) y trombocitopenia (15,0% y 6,7%) .

La enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis considerada relacionada con T-DXd se produjo en el 10,8 % (n = 13) de los pacientes; grado 1 (3,3 %), grado 2 (6,7 %) y grado 5 (0,8 %), respectivamente.

Referirse a

  1. Lee JY, Makker V, Manso L, et al. Eficacia y seguridad de trastuzumab y druxtecan en pacientes con tumores sólidos que expresan HER2: resultados de las cohortes de cáncer de cuello uterino, endometrio y ovario del estudio DESTINY-PanTumor02. Presentado en: Conferencia mundial anual de la Sociedad Internacional de Cáncer Ginecológico de 2023; 5 al 7 de noviembre de 2023; Seúl, Corea del Norte;
  2. Yoshino T, Di Bartolomeo M, Raghav KPS, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) en pacientes (pts) con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que expresa HER2: resultados finales de un estudio de fase 2, multicéntrico y abierto (DESTINY-CRC01). Revista de Oncología Clínica2022;40 (Suplemento 15): Resumen 119. doi:10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.119
  3. Tsutani J, Iwata H, Krop I, et al. Dirigirse a HER2 con trastuzumab druxtecan: un estudio de fase I de expansión de dosis en múltiples tumores sólidos avanzados. detección de cáncer2020;10(5):688-701.doi:10.1158/2159-8290.CD-19-1014.
  4. Meric-Benstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en pacientes (pts) pretratados con tumores sólidos que expresan HER2: análisis primario del estudio DESTINY-PanTumor02 (DP-02). Anales de oncología. 2023;34(Suplemento 2):S1254-S1335. doi:10.1016/annonc/annonc1358

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