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Resumen: Los investigadores han descubierto que la citocina XCL1 desempeña un papel clave en el desarrollo del cerebro fetal y el comportamiento emocional de la descendencia, desafiando las suposiciones anteriores de que su impacto es menor debido a los niveles circulantes extremadamente bajos durante el embarazo. Los estudios han demostrado que la elevación transitoria del XCL1 materno es fundamental para el desarrollo normal de la placenta y la regulación del comportamiento temeroso en los hijos varones.
Esta alteración en los niveles de citocinas se asocia con un aumento de las respuestas de ansiedad y estrés debido a anomalías en las neuronas ventrales del hipocampo. Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre cómo la respuesta inmune de la madre durante el embarazo afecta el estado mental de los niños.
Hechos clave:
- Pico crítico de XCL1: Los aumentos transitorios de XCL1 durante el embarazo son fundamentales para el desarrollo placentario saludable y el manejo del comportamiento emocional de la descendencia, en particular las respuestas de miedo.
- efectos neuronales: Bloquear o neutralizar este pico de citoquinas provoca anomalías en las neuronas ventrales del hipocampo y aumenta el comportamiento ansioso en los hijos varones.
- efectos a largo plazo: Aunque las anomalías inmunitarias y neuronales observadas en la descendencia se normalizan en la edad adulta, el estado inflamatorio temprano asociado con la deficiencia de XCL1 puede sentar las bases para el comportamiento ansioso en los adultos.
fuente: Universidad Weill Cornell
Los investigadores del Weill Cornell Medical College han descubierto en modelos preclínicos que las citocinas (proteínas que controlan las respuestas inmunitarias) que circulan en la sangre materna durante el embarazo pueden mitigar el riesgo de trastornos psiquiátricos en la descendencia.
Estos hallazgos son sorprendentes porque los niveles de citoquinas maternas circulantes son tan bajos que no se habían asociado previamente con el desarrollo del cerebro fetal y el comportamiento de la descendencia.
El estudio fue publicado en línea en Cerebro, comportamiento e inmunidad. El 29 de febrero se informó que la citocina XCL1 producida por las células inmunitarias maternas puede funcionar como hormona del embarazo y es necesaria para el desarrollo normal de la placenta y el comportamiento temeroso de la descendencia masculina.
Estos resultados respaldan estudios epidemiológicos que durante mucho tiempo han demostrado un vínculo entre la infección materna y la inflamación durante el embarazo y el desarrollo de trastornos psiquiátricos en la descendencia en el futuro en humanos.
«Utilizando un modelo de ratón, encontramos que el XCL1 circulante generalmente permanece en los mismos niveles bajos previos al embarazo durante todo el embarazo, excepto por un breve aumento y caída en el segundo trimestre», dijo el autor correspondiente Miklos, profesor de farmacología en el Weill Cornell Medical College. Dijo el Dr. Toth. .
«Este aumento temporal es fundamental para el desarrollo normal de la placenta y el comportamiento emocional de la descendencia». La primera autora, Rosa Chen, Ph.D., estudiante de posgrado en el laboratorio de Toth, realizó la investigación con Heidi, presidenta interina de bioquímica y células. biología del desarrollo Stuhlmann, Ph.D., en colaboración con Heidi Stuhlmann, Ph.D., Profesora Harvey Klein de Ciencias Biomédicas, Biología Celular y del Desarrollo. Biología del Desarrollo de Weill Cornell Medical College.
Cuando los picos de XCL1 en la sangre materna fueron bloqueados o neutralizados genéticamente por anticuerpos anti-XCL1, los investigadores encontraron una mayor producción de factores asociados con el daño tisular en la placenta fetal, lo que resultó en un aumento de la ansiedad innata y las respuestas de estrés en la descendencia de ratones macho.
Los investigadores también encontraron anomalías neuronales en los cerebros en desarrollo de estos descendientes, específicamente en el hipocampo ventral, una región asociada con la ansiedad y las conductas ansiosas.
Las anomalías inmunes y neuronales observadas cuando se bloquean los picos de citoquinas se normalizan en la edad adulta, lo que sugiere que el comportamiento ansioso adulto en la descendencia puede estar relacionado con un estado proinflamatorio temprano debido a una deficiencia elevada de XCL1.
El Dr. Toth explorará otras quimiocinas que pueden regular el desarrollo placentario e influir en el comportamiento emocional de la descendencia. El equipo planea trabajar con investigadores que tienen acceso a muestras de sangre de mujeres embarazadas para ver si las características de XCL1, una proteína que también se encuentra en humanos, coinciden con las observaciones en modelos de ratón.
fondos: Esta investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Salud Mental, una división de los Institutos Nacionales de Salud, subvenciones R01MH113124 y 1R01MH117004.
Noticias sobre investigación en neurodesarrollo y salud mental.
autor: cristal lopez
fuente: Universidad Weill Cornell
tocar: Crystal López – Universidad Weill Cornell
imagen: Imagen vía Neuroscience News
Investigacion original: Acceso abierto.
Miklos Toth et al., «La quimiocina XCL1 actúa como hormona del embarazo para regular la ansiedad innata en la descendencia». Cerebro, comportamiento e inmunidad.
Abstracto
Chemokine XCL1 actúa como hormona del embarazo para regular la ansiedad innata en la descendencia
Los niveles elevados de citoquinas circulantes maternas aumentan el riesgo de trastornos neuropsiquiátricos en la descendencia.
No se cree que las citocinas maternas que circulan durante el embarazo normal desempeñen un papel en el desarrollo del cerebro fetal ni en el comportamiento de la descendencia debido a los bajos niveles homeostáticos.
Aquí, informamos que la citoquina quimioatrayente XCL1 de las células T/NK, una señal inmune paracrina local, puede funcionar como una hormona del embarazo y es necesaria para el desarrollo normal de la placenta y el comportamiento de evitación de aproximación en la descendencia masculina.
Descubrimos que los niveles circulantes de XCL1 se mantuvieron en niveles más bajos antes del embarazo durante todo el embarazo, excepto por un aumento y una caída en el segundo trimestre.
En madres con deficiencia hereditaria del receptor 5HT1A, la elevación del XCL1 en plasma materno se atenúa o, después de la neutralización por anticuerpos anti-XCL1, aumenta la expresión de factores relacionados con el daño tisular en la placenta de los fetos WT y conduce a anomalías congénitas en la descendencia masculina WT. Aumento de la ansiedad y la reactividad al estrés.
Por lo tanto, las quimiocinas como XCL1 pueden actuar como hormonas del embarazo para regular el desarrollo placentario y el comportamiento emocional de la descendencia.
